Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾病发生发展中的功用机制及靶向干预策略

时常性染色体显性多腺高血压（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最时常见的帕金森氏症高血压，患病率约为1/500~1/1000，临床表现为双侧肾腺肿进行性扩大，引致肾新功能衰微，约半数患者60岁前进入终末期高血压。最新的研究工作说明，与正时常的消化道血管壁相比，腺香菇血管壁的一个主要线粒体生物学学转变是线粒体形体和新功能的异时常，进而引致水解受压（oxidative stress）总体上升时，但ADPKD中所水解还原成二阶再加在癌症发生拓展中所的功用及其功能仍不清楚，也缺乏短时间内的治疗法方案。

2020年7月29日，天津医科大学陈宇鹏/张丽荣教授与山东省立医院泌尿微创中所心熊晖主任合作伙伴于Science Translational Medicine发表短文题为“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的短文，该研究工作提议ADPKD发病的“水解还原成二阶再加”学说，并建立了基因序列隐含激活NRF2抑制的抗水解自营的干预作法。

研究工作管理人员首先通过蛋白组学比较正时常激素和ADPKD激素消化道民间组织，最近，在ADPKD激素消化道民间组织中所，不乏抗水解肽和基因表达分子可隐含下降，而这其中所多数为抗水解转录因子NRF2中下游的靶基因序列。全面性的深入研究找到，NRF2在ADPKD激素和患者消化道民间组织中所隐含下降，而且，其下降与民间组织中所水解应激总体呈负相关，与癌症进展呈正相关。这一结果查看，NRF2抑制的抗水解自营的异时常，很有可能是引致腺香菇血管壁水解受压总体上升时以及癌症发生拓展的原因。

ADPKD中所NRF2的两个水解自营KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性提高，引致NRF2的蛋白稳定性降低，从而促进NRF2水解。通过多种ADPKD激素静态的新功能学研究工作，研究工作管理人员找到，敲低Nrf2引致癌症进展加速，而适用NRF2的抑制作用则可以有效地延缓癌症的进展。

以往的研究工作找到，NRF2作为转录因子，其发挥功用是通过相结合在靶基因序列的内含子七区，进而应答基因序列的隐含。研究工作管理人员相结合转录组、基因表达组等多组学研究工作手段，找到NRF2在全基因序列组范围主要是相结合在基因序列的增强子七区，而相结合在内含子七区的则严重不足5%。抗生素应答NRF2隐含后，NRF2招募鸟嘌呤乙酰化肽P300，主要提高了增强子七区鸟嘌呤的乙酰化总体，进而应答增强子，回落增强子液压的中下游靶基因序列隐含。全面性蛋白序列和生化实验的深入研究最近，NRF2具一段无序序列（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体内活体发生相变（phase separation），而其相变新功能对于招募转录合共应答因子和应答靶基因序列隐含都是必须的。

综上，该研究工作阐释了ADPKD中所NRF2抑制的抗水解自营缩水的功能，解析了水解还原成二阶再加在正时常线粒体腺性升华过程中所的重要功用及其功能，提议了基因序列隐含应答NRF2用做癌症治疗法的实验基础。托伐普坦是目前为止临床治疗法ADPKD的唯一抗生素，但该药价格昂贵，伴有多尿，口渴等多种副功用，并有潜在的肝线粒体毒性，因此针对ADPKD的曾一度治疗法有鉴于此更加公合共安全有效地的抗生素。该工作中所适用的NRF2的抑制作用SFN（sulforaphane）来自多种唇形科类植物，如西兰花、田螺等，这一研究工作查看通过相应烹饪可改善消化道新功能，延缓癌症的进展，为ADPKD的治疗法获取了一个全新的公合共安全有效地的曾一度作法，具不错的临床升华价值。同时，生化分子可功能的探讨，也极大的珍贵了领域内对于NRF2这一重要的转录因子发挥功用的分子可功能的交往，对于水解应激、生物学大分子可相变的新功能和功能以及基因序列隐含基因表达等领域都有不错的近现代。

原始说是：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.